דרישות רגולטוריות לייצור מכשירים רפואיים

מסגרת רגולטורית עולמית לייצור מכשירי רפואה

דרישות ה-FDA לייצור מכשירי רפואה

המינהל למזון ותרופות (FDA) אחראי על ניטור ייצור מכשירי רפואה ברחבי ארצות הברית בהתאם לתקנות שנקבעו בפקודת המזון, התרופה והקוסמטיקה הפדרלית. לפני שמכשיר כלשהו יגיע למדפי החנויות או לחדרי החולים, ה-FDA מוודא שהוא פועל כמתוכנן ולא יגרום נזק למטופלים. כאשר חברות רוצות להכניס מכשירים חדשים לשוק, הן חייבות לעבור תהליכי אישור שונים. שני מסלולים עיקריים בולטים: תהליך האישור 510(k) והתהליך המחמיר יותר של האישור טרם השיווק (PMA). עבור רבים מהמכשירים בעלי הסיכון הממוצע, המוגדרים כClass II, יצרנים חייבים להוכיח שהמוצר שלהם דומה מספיק למכשיר שכבר קיים בשוק. אך כשמדובר במכשירים בעלי סיכון גבוה, Class III, כגון מאיצי קיבה או דפיברילטורים ניתנים לשילוב, החברות נתקלות בדרישות קפדניות בהרבה במסגרת תהליך ה-PMA, כיוון שמכשירים אלו יכולים ממש להוות עניין של חיים או מוות למשתמשים.

ל- FDA יש כללים די מחמירים כשמדובר בתוויות של ציוד רפואי ובעקבות כללי מערכת איכות (QSR). כללי התוויות מבטיחים שתיאור המוצרים יהיה מדויק כדי שיישמרו בשימוש הנכון והבטוח. במקביל, QSR מחייבת יצרנים לעקוב אחר שיטות ייצור מתאימות מההתחלה ועד סוף תהליך הפיתוח של כל מכשיר. כאשר חברות אינן עוקבות אחר הכללים האלה, הן עלולות למצוא את עצמן תקועות מחוץ לשוק או נתקלות בקנסות חמורים. יצרני ציוד רפואי חייבים באמת לשמור על כל הרגולציות האלה אם הם רוצים שהמוצרים שלהם יגיעו באמת למטופלים שצריכים אותם. הישארות מעודכנת עם דרישות ה- FDA היא לא רק עניין של דפים אלא יש לה השפעה ישירה על היכולת של טיפולים חדשים להציל חיים מבלי לסכן אף אחד.

יסודות התאמה ל- EU MDR

תקנות הרפואה של האיחוד האירופי (MDR) הונהגו בעיקר כדי לחזק את הבטיחות של המטופלים ברחבי אירופה, על ידי דרישה מיצרני המכשירים לעמוד בכללים מחמירים בהרבה. המסגרת החדשה בוחנת באופן מקיף את ביטחון המכשירים הרפואיים מההתחלה ועד הסוף, כולל בדיקת ראיות קליניות ומעקב אחרי מה שקורה לאחר שהמוצרים נמכרים בשוק. גופי ההערכה (Notified Bodies) הפכו לחשובים במיוחד בתהליך זה. ארגונים עצמאיים אלו באים להעריך האם מכשירים רפואיים אכן עומדים בכל הדרישות. המשימה שלהם כוללת סקירה מדקדקת של נתונים קליניים כדי לאשר שמכשירים אלה פועלים באמת כמתוכנן ולא מציבים את המטופלים בסיכון.

התקנות האירופיות MDR דורשות מהיצרנים לעבור מספר שלבים חשובים. עליהם לעבוד בקשר צמוד עם גופי הציון, אשר מבצעים ביקורות והערכות חיוניות. הערכה קלינית היא דרישה נוספת חשובה, יחד עם שמירה על רשומות מפורטות המראות שהמוצרים נשארים בטוחים ויעילים לאורך זמן. התאריך המקורי להגעה לדרישות היה במאי 2020, אך חברות רבות נזקקו לזמן נוסף מאחר שהתקנות התבררו כמסובכות למדי. לחלק מקטגוריות המכשירים היו עיכובים ארוכים יותר מאחרות במהלך תקופה זו של המרה. עם זאת, כישלון בהגעה לדרישות MDR גורר עיצומים חמורים. ייתכן שמכשירים יוסרו מהמדפים בכל רחבי אירופה, ולכן חשוב מאוד לחברות מכשירים רפואיים להיות ממוקדים בהשתנות הזו ולא לפעול בלחץ כשקרובים תארי המכר.

התקנים חיוניים בייצור מכשירים רפואיים

ISO 13485 מערכות ניהול איכות

ISO 13485 משמש כתקן ניהול האיכות הבסיסי לכל מי שמייצר מכשור רפואי ברחבי העולם. תקן זה, שנוצר על ידי ISO בעבר, נותן ליצרנים הנחיות ברורות כדי לוודא שהמוצרים שלהם עומדים בתקנות המחמירות, ועדיין מספקים את מה שהלקוחות רוצים - ציוד בטוח ואמין שעובד ישר מהקופסה. התקן למעשה מאלץ חברות לתעד כל שלב, החל מרגע גיבוש הרעיון על הנייר, דרך הייצור ומשלוחו לבתי חולים ומרפאות בכל מקום. מה הופך את זה לכל כך חשוב? ובכן, ציות לכללים אלה עוזר לחברות להישאר תואמות לרגולטורים שתמיד עוקבים אחריהם, מצמצם טעויות לפני שהן קורות, ובסופו של דבר בונה אמון בקרב רופאים ומטופלים המסתמכים על מוצרים קריטיים אלה יום אחר יום.

ההתאמה לסטנדרטים של ISO 13485 מחייבת יצרנים להשקיע מאמץ משמעותי בעריכת המסמכים שלהם ולעבוד באופן מתמיד על שיפור כל הפעולות שביצוען. חברות נדרשות לפעול לפי הליכים מוצקים המכסים את הדרך שבה מoproducts מיוצרים מההתחלה ועד הסוף, ששולטים בכל שלב בדרך, ופועלים כדי לתקן בעיות כשSURFACES. מאמצים אלו נועדו לספק איכות גבוהה ביותר באופן עקבי. יתרון גדול של קבלת אישור תקן לפי ISO 13485 הוא התאמה לתקנות בינלאומיות מרכזיות, כולל אלו שהוגדרו על ידי מחלקת המזון והתרופות של ארה"ב (FDA) ועל ידי התקנות המחמירות של האיחוד האירופי בתחום המכשירים הרפואיים. כאשר חברות מיישמות את הסטנדרטים הללו כראוי, הן מבחינות כי התהליך לאישור צדדים רגולטוריים נעשים חלק יותר במדינות שונות ברחבי העולם. כמובן שיש גם מכשולים. רבות מחברות מתמודדות עם קושי בשינוי שיטות עבודה ישנות ובכינוס הצוותים לצורך הדרכה מתאימה על שיטות חדשות. אך עמידה באתגרים אלו משתלמת באופן ניכר במונחים של פוטנציאל מכירות משופר ובנייה של אמון אצל לקוחות שמתחייבים לגבי בטיחות ואמינות.

ניהול סיכונים לפי ISO 14971

ISO 14971 עוסק בעיקר בניהול סיכונים בסקטור של ציוד רפואי, ומדגיש את החשיבות של זיהוי סיכונים פוטנציאליים ומציאת דרכים להפחית אותם בעת שימוש בציוד. התקן מספק ליצרנים מדריך מקיף למדי להערכת סיכונים בכל שלבי מחזור החיים של המוצר, החל מהשלב של העיצוב ועד לתקופת שאחרי שיצא לשוק. בעת יישום גישה זו לניהול סיכונים, חברות עוברות בדרך כלל שלושה שלבים עיקריים: ראשית הן מעריכות איפה עלולים לצוץ בעיות, אחר כך מתקינות שלטים כדי להתמודד עם אותן בעיות, ולבסוף ממשיכות לבדוק באופן קבוע כדי להבטיח שהמוצר נשאר בטוח למטופלים. התאמה ל-ISO 14971 אינה רק תוצאה של שיקול דעת טוב, אלא דרישה חובה עבור חברות רבות שרוצות למכור את מוצריהן בשווקים כמו אירופה וצפון אמריקה, כיוון שרשויות השוק דורשות ראיות של ניהול סיכונים תקין כחלק מתהליכי האישור.

ניהול סיכונים לפי ISO 14971 הולך יד ביד עם עמידה בדרישות רגולטוריות, במיוחד כשמדובר באירופה וארצות הברית. בתוך האיחוד האירופי, תקן זה ממלא תפקיד מרכזי בהתאמה לדרישות ה-MDR, ולכן חברות צריכות תוכניות עקביות להערכת ולשליטה בסיכונים. בארצות הברית, יצרני ציוד רפואי חייבים להתאים את מאמצי ניהול הסיכונים שלהם למה שמצפה ה-FDA, כלומר לבחון את כל הסיכונים האפשריים בכל שלב של תהליך ייצור והשימוש במכשיר. כשעסקים משולבים את דרישות ה-ISO 14971 עם הציפיות הרגולטוריות, הם מגדילים את הסיכויים שלהם להימנע מתוצאות שליליות, להבטיח שהמוצרים שלהם פועלים כראוי, ולשמור על דמות המותג שלהם. האופן שבו תקנים אלו מתנגשים עם אחרים, כמו ISO 13485, מדגיש למה חשוב כל כך לאמץ גישה כוללת לאיכות וניהול סיכונים ביצירת ציוד רפואי שמטופלים יכולים לסמוך עליו ולהסתמך עליו.

דרישות שיבוץ שוק

ההתחייבויות המוגדלות של ה-MHRA דיווח

סוכנות הרגולציה לתרופות ולמוצרי בריאות, או בקיצור MHRA, שומרת עין קפואה על מכשירים רפואיים גם לאחר שהם נקלטים בשוק, וודאת שהם ממשיכים לעמוד בכל דרישות הבטיחות. ליבה של פעילות ה-MHRA הוא אכיפת חוקי הדיווח החמירים שיצרנים חייבים לעמוד בהם. חברות חייבות לדווח במהירות על אירועים שליליים ולשלוח עדכונים תקופתיים על הבטיחות לאורך זמן. זרם קבוע זה של מידע עוזר ל-MHRA לזהות בעיות בטיחות פוטנציאליות לפני שהן הופכות לאיום גדול. לדוגמה, קיצוץ זמני הדיווח על תקריות חמורות – זה נותן לרגולטורים דקות יקרות נוספות לפעול כאשר משהו משתבש, מה שבסופו של דבר מגן על מטופלים ומשתמשים. כשיצרנים עושים שימוש טוב בנתונים מהתקופה שלאחר השוק, הם רואים שיפורים גם בבטיחות וגם ביעילות של המכשירים שלהם. כמה חברות מתקדמות כבר משלבות לולאות משוב בתפעולן, ומעבירות נתונים מהשטח ישירות למחזורי פיתוח מוצרים, כדי ליצור עם הזמן מכשירים רפואיים טובים יותר.

יישום אסטרטגיות ניטור פרואקטיביות

חברות מכשירים רפואיים כבר מתייחסות ברצינות רבה יותר לבטיחות לאחר שמכרים יוצאים לשוק, מה שאומר שמספר רב של חברות החלו ליישם תוכניות ניטור פרואקטיביות. תוכניות אלו כוללות בדרך כלל בחינה של נתוני שימוש בפועל וקליטת מידע ממחלימים שמשתמשים במכשירים יום אחרי יום. כמו כן, הן משמשות טכניקות מתקדמות שונות, כגון תוכנות ניתוח סיכון ומערכות כריית נתונים מתקדמות שמאפשרות זיהוי בעיות בהקדם. קחו לדוגמה מקרה שהתרחש לאחרונה, שבו יצרן זיהה דפוסי תקלה חריגים באמצעות מערכת כריית הנתונים שלו, הרבה לפני שזיהו אחרים כל בעיה. כשחברות מש weaving כלים מסוג זה לנהלי הניטור הרגילים שלהן, הן לא רק מממשות דרישות רגולטוריות, אלא ממש מצילות חיים על ידי זיהוי בעיות בשלב מוקדם. עבור כל מי שעובד בתחום זה, שמירה על בטיחות החולים תוך שמירה על התאמה רגולטורית כבר לא רק עניין של תפעולי טוב – אלא הופך להיות עניין של הישרדות.

סיווג סיכון וتوثيق

סיווג מכשירים לפי רמת סיכון

סיווג סיכון משחק תפקיד מרכזי באיך שאנחנו מנהלים ציוד רפואי במדינות שונות. מנהל המזון והתרופות (FDA) בארצות הברית פיתח מערכת משלו לסווג ציוד רפואי לפי רמת הסיכון, בעוד שמסגרות דומות קיימות גם באירופה. ידיעת היכן נמצא מכשיר מסוים בתוך הקטגוריות האלה עוזרת לקבוע איזה סוג של פיקוח נדרש ממנו לפני שיגיע לשוק. ניקח לדוגמה את הגישה של ה-FDA: הם מחלקים את הדברים לשלוש קבוצות עיקריות: קלאס I, קלאס II ו-קלאס III. צמידים נכללים בקלאס I מאחר שהם נושאים סיכון מינימלי ודורשים רק בקרות בסיסיות. בקצה השני של הספקטרום נמצאים פריטי קלאס III כמו מאיצי קצב לב, שמהווים סיכונים חמורים אם משהו משתבש, ולכן עוברים תהליכי בדיקה ואישור קפדניים לפני שמוכרים אותם. גורמים המשפיעים על הסיווג הזה כוללים את מטרת המכשיר, כמה זמן הוא נשאר בקשר עם המטופל, ובראש ובראשונה, עד כמה הוא יכול להשפיע על תוצאות בריאות של אדם.

תקנות מכשירים רפואיים תלויות באמת בדרגת הסיכון אליה הם משתייכים. הדרך הקלה ביותר היא בדרך כלל למכשירי כיתה I שלא נמצאים תחת שיקוף מנהלי צמוד. עם זאת, הדברים הופכים למסובכים יותר כשאנחנו מסתכלים על כיתות II ו-III שבהן חלות חוקים קפדניים יותר, שכן שלמות המטופל חייבת להיות בראש סיעוד. קחו למשל סורקי CT שהם דוגמה לציוד מטיפוס II. יש צורך לערוך למachines האלה מבחנים נוספים כדי להוכיח שהן פועלות כראוי וגם הן חייבות לעמוד בהנחיות מיוחדות בנוגע לרישום. ואז מגיעים למכשירי כיתה III שעוברות תהליך אprobציה מחמיר לגמרי לפני שנכנסים לשוק, רק כדי לוודא שהם בטוחים ויעילים. לכל הנתיבים التنظימיים השונים האלה יש שתי מטרות עיקריות. הן מגינות על בריאות האנשים ובאותו זמן מבטיחות לרופאים שיכלו להסתמך על הכלים האלה לעשות בדיוק מה שהם אמורים לעשות מבלי לסכן את החולים בסיכון מיותר.

הנחיות הכנת תיק טכני

הקובץ הטכני עומד בלב תהליך קבלת אישור של מכשור רפואי על ידי הרגולטורים. בעיקרון, זהו אוסף גדול של מסמכים המראים שמוצר אכן עומד בכל התקנות הללו. מה נכנס לקובץ הזה? ובכן, חייב להיות תיאור מפורט של אופן פעולתו של המכשיר, בנוסף לרישומים של הערכות סיכונים, יחד עם ראיות מהעולם האמיתי המוכיחות שהוא לא יפגע בחולים ופועל כמצופה. החלקים השונים הללו פועלים יחד כדי לשכנע את הרשויות שהוצאת הציוד הזה לשוק הגיונית הן מנקודת מבט של בטיחות והן מנקודת מבט של איכות. אחרי הכל, אף אחד לא רוצה גאדג'טים ללא בדיקות נאותות תחילה.

עדכון קבצי טכניקה הוא חלק חשוב בכל מחזור החיים של מכשיר רפואי. עמידה בדרישות אינה משהו שניתן לסמן פעם אחת ולשכוח ממנו – זה דורש תשומת לב מתמדת. כאשר נכנסת מידע חדש ושינויים בתקנות לאורך זמן, יצרנים חייבים לעדכן את המסמכים הטכניים הללו כדי שיתאימו למציאות הנוכחית ולשמור על עמידה בדרישות לאורך כל הדרך. עשייה נכונה של זה מחייבת בדיקות שגרתיות של הקבצים, בדיקה מחדש של הערכות הסיכון כאשר מידע קליני חדש זמין, וכן שילוב הלמידה שלנו ממעקב אחרי המכשירים לאחר שיצאו לשוק. פעולות אלו עוזרות לחברות להימנע מבעיות עם דרישות עמידה בתקנות ולשמור על תפעול חלק גם כשדברים הופכים למסובכים בעקבות שינויים מתמידים בתקנות מכשירים רפואיים.

אתגרי עמידה בתקנות בייצור מכשירים רפואיים

ניווט בתקנות רב- אזוריות

יצרני ציוד רפואי מתמודדים עם קשיים אמיתיים כשמדובר בהרגלה במדינות שונות. לשווקים של ארצות הברית, האיחוד האירופי ודרום מזרח אסיה יש כל אחד כללי התאמה משלו, מה שמקשה על שמירה על תאימות בכל היבשות. ניקח למשל מערכות סיווג – ה-FDA והاتحاد האירופי ניגשים לזה בצורה שונה, כך שחברות נאלצות להכין מסמך נפרד לכל שוק. יצרנים חכמים מוצאים דרכים לפשט את התאמה על ידי עמידה בסטנדרטים גלובליים כמו ISO 13485. אך מעבר לעמידה בסטנדרטים, חשוב מאוד לעקוב אחרי עדכוני רגולציה. חברות שעוקבות אחרי השינויים בשלב מוקדם יכולות להתאים את פרקטיקותיהן לפני שיתעוררו בעיות, ובכך לצמצם עיכובים וקשיים בשלב שחרור המוצר. גישה פרואקטיבית כזו חוסכת זמן וכסף לאורך זמן.

טיפול מורכבות שרשרת האספקה

שרשראות האספקה של ציוד רפואי מתמודדות עם כל מיני בעיות מורכבות כשמדובר באספקת רכיבים וניהול ספקים. דברים נכשלים כל הזמן בגלל עיכובים בהובלה, שינויים רגולטוריים בלתי צפויים, או פשוט כשספקים נכשלים, מה שמייצר קשיי תאימות ומערבל את הפעילות. קחו לדוגמה את מחסור הסיליקון של השנה שעברה, שגרם לעצירתה מוחלטת של שורות ייצור במספר מתקנים, וגרם לאיחורים קיצוניים בקבלת ציוד רפואי חיוני. בניית רשת אספקה עמידה כבר לא אופציה. חברות צריכות להשקיע ב thật במערכות בקרת איכות, ובמקביל גם לעבוד עם מספר ספקים מאזורים שונים. החכמות מביניהן כבר עורכות בדיקות לחץ שגרתיות על תהליך הקנייה שלהן. כשיצרנים מקדימים את נושא התאמה לדרישות ובחינת הספקים, הן לא רק שורדות שוקי אספקה אלא ממש משיגות יתרון תחרותי בשווקים שבהם חולים תלויים בגישה בזמן לטכנולוגיה רפואית קריטית.

שאלות נפוצות

מהן תקנות מערכת האיכות (QSR) של ה-FDA?

תקנות מערכת האיכות (QSR) הן הנחיות של ה-FDA שמחייבות לאמץ עקרונות של ייצור טוב בתחום המכשירים הרפואיים, ומבטיחות איכות ובטיחות לאורך מחזור החיים של המוצר.

למה גורמי оישום חשובים להסכמה עם תקנות EU MDR?

גורמי אישום מבצעים ביקורות והערכות חיוניות כדי לוודא שמכשירים רפואיים עומדים בדרישות הבטיחות והביצועים של האיחוד האירופי, ובכך ממלאים תפקיד מרכזי בהסכמה עם תקנות MDR.

כיצד תעודת ISO 13485 משתלמת לייצרנים?

תעודת ISO 13485 עוזרת לייצרנים להפוך את מערכות ניהול האיכות שלהם לתואמות עם התקנות הבינלאומיות, משפרת את אמינות המוצרים ומקלה על קבלת אישורים רגולatories.

מה חשיבות הקבצים הטכניים בהתאמת רגולציה?

קבצים טכניים מוכיחים שהמכשיר הרפואי עומד בתקני רגולציה ובדרישות, ושימשו כהיעדות חיונית לאישורים רגולatories.

איך יכול الذكاء המלאכותי לשפר תהליכי התאמה בתעשיית המכשירים הרפואיים?

בינה מלאכותית משפרת תהליכי תאימות על ידי אוטומציה של תיעוד, ניטור תאימות וחיזוי בעיות פוטנציאליות, ובכך מגדילה את היעילות ומקטינה שגיאות.